Estos dos no son opciones equivalentes con precios distintos. Uno es un tratamiento autorizado para el trastorno por consumo de alcohol con un largo historial de ensayos; el otro es un hallazgo temprano e interesante fuera de indicación. Quien los compare debería partir de esa asimetría y no de cuál es el fármaco más nuevo. Este artículo forma parte de nuestro hub de GLP-1 y alcohol.

Lo que hace que la comparación merezca la pena es que parecen hacer algo parecido por vías distintas, y eso resulta genuinamente intrigante.

# La diferencia de titular

La naltrexona está aprobada para el trastorno por consumo de alcohol. Está autorizada en Estados Unidos desde 1994 y está disponible en Europa, el Reino Unido, Australia y Canadá. Su uso se apoya en un amplio cuerpo de ensayos aleatorizados y en la evidencia de revisiones Cochrane. Es el fármaco que hay detrás del método Sinclair.

Ningún agonista del GLP-1 está aprobado para el alcohol en ningún país. La evidencia consiste en una sólida literatura en animales, datos poblacionales que apoyan la idea y un pequeño ensayo aleatorizado positivo, junto a un ensayo más antiguo con otro fármaco que fue en buena medida negativo.

Eso no es una competición reñida en cuanto a evidencia, y no debería presentarse como tal. Es un tratamiento maduro frente a una señal temprana prometedora.

# Cómo funciona cada uno

Convergen en la misma diana desde direcciones distintas, y esa es la parte interesante.

La naltrexona bloquea los receptores opioides. El alcohol desencadena la liberación de endorfinas, las endorfinas activan esos receptores y el resultado es ese golpe placentero y reforzante que hace apetecible la siguiente copa. Bloquea el receptor y el refuerzo queda amortiguado. Sigues bebiendo; simplemente deja de compensar de la misma manera.

Los agonistas del GLP-1 activan los receptores de GLP-1, incluidos los del área tegmental ventral y el núcleo accumbens, esa misma circuitería de recompensa. El resultado aparente es una respuesta de dopamina al alcohol amortiguada y, en los relatos de los pacientes, menos ganas en lugar de un disfrute bloqueado.

La distinción que cuenta la gente es sutil pero consistente. Quienes toman naltrexona describen a menudo que beben y que no les resulta satisfactorio. Quienes toman un GLP-1 describen más a menudo que ni siquiera piensan en ello. Esa diferencia es anecdótica y hay que sostenerla con la mano abierta, pero se repite lo bastante como para merecer una mención.

Un patrón abstracto de nodos conectados que sugiere vías neuronales.
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# Comparación práctica

Acceso. La naltrexona es un comprimido genérico barato, aunque quienes recetan suelen no estar familiarizados con ella para el alcohol, algo que se trata en por qué se receta poco la naltrexona. Los agonistas del GLP-1 son caros, con suministro limitado con frecuencia, y en general solo se recetan si tienes una indicación de diabetes o de peso. Conseguir que te receten uno solo por la bebida es improbable.

Administración. La naltrexona es un comprimido oral diario o a demanda. La mayoría de los agonistas del GLP-1 son inyecciones semanales, con una opción de semaglutida oral.

Efectos secundarios. La naltrexona causa con frecuencia náuseas al principio, que suelen remitir, y está absolutamente contraindicada con medicación opioide porque precipitará un síndrome de abstinencia. Los efectos secundarios de los GLP-1 son predominantemente gastrointestinales y dependen de la dosis, con problemas más raros de pancreatitis y de vesícula biliar. Consulta efectos secundarios de la naltrexona y se puede beber alcohol con un GLP-1.

Peso. Los agonistas del GLP-1 producen una pérdida de peso considerable, que para algunas personas es justo el objetivo. El efecto de la naltrexona sobre el peso es indirecto, sobre todo por eliminar las calorías del alcohol.

Historial. Treinta años frente a unos tres.

# A quién le encaja cada uno

Nadie ha hecho un ensayo comparativo directo, así que lo que sigue es un razonamiento a partir de aquello para lo que cada fármaco está autorizado y respaldado, no un hallazgo de investigación.

Si reducir el consumo es el objetivo en sí mismo, la naltrexona es la opción con la autorización y la evidencia. Es barata, está bien caracterizada y tiene un protocolo establecido detrás.

Si ya tienes obesidad o diabetes tipo 2 y además bebes demasiado, un GLP-1 pasa a ser algo razonable que plantear a quien te receta, ya que puedes cumplir los criterios por su indicación autorizada y la evidencia sobre el alcohol, por escasa que sea, se concentra precisamente en esa población.

Si ya tomas un GLP-1 y tu consumo ha bajado, esa es una observación útil que registrar y comunicar, no un motivo para cambiar nada.

Si quieres un GLP-1 específicamente para dejar de beber y no tienes ninguna otra indicación, la evidencia actual no lo respalda, y si quien receta se niega está siguiendo la evidencia, no siendo poco servicial.

Un profesional sanitario y un paciente conversando a ambos lados de una mesa.
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# La naltrexona viene con un método, y esa no es una diferencia menor

Hay una asimetría que se pasa por alto en todas las comparaciones de estos dos fármacos. La naltrexona tiene un protocolo establecido sobre cómo usarla. Los agonistas del GLP-1, para el alcohol, no tienen nada parecido.

Con el método Sinclair, la naltrexona se toma una hora antes de beber y solo los días en que se bebe, con el objetivo deliberado de dejar que el refuerzo se apague a lo largo de meses bebiendo con el fármaco. Ese es un procedimiento concreto y comprobable, con un mecanismo detrás y un cuerpo de evidencia, y produce una reducción gradual y no inmediata. Los detalles están en el método Sinclair explicado.

No hay equivalente para los agonistas del GLP-1. Te pones la inyección semanal por tu diabetes o por tu peso, y cualquier efecto sobre el alcohol va de pasajero. Nadie ha establecido si el momento respecto a la bebida importa, si el efecto necesita una dosificación continua ni si se está desaprendiendo algo del modo que propone el método Sinclair.

Esa laguna importa para quien esté decidiendo entre ambos. Con la naltrexona obtienes un fármaco y un plan para usarlo. Con un GLP-1 obtienes hoy por hoy un fármaco y una observación.

# Precio y acceso, que suelen ser lo que decide

La farmacología rara vez es lo que determina con qué fármaco acaba alguien. Lo normal es que lo determine la disponibilidad.

La naltrexona está fuera de patente y es barata en casi todas partes. En el Reino Unido no se financia de forma rutinaria para el alcohol en todas las áreas, y mucha gente la consigue de forma privada a un costo moderado. En Estados Unidos es barata como comprimido genérico, con la inyección de liberación prolongada bastante más cara. En la mayor parte de Europa, Canadá y Australia está disponible y es asequible. El obstáculo rara vez es el dinero: es encontrar a quien recete y se sienta cómodo con ella para el alcohol.

Con los agonistas del GLP-1 el problema es el contrario. Son caros, y la cobertura suele estar ligada a una indicación de diabetes o de obesidad. Si cumples los criterios de alguna de ellas, el precio puede ser manejable a través de un seguro o de un sistema nacional. Si no, te enfrentas a un costo privado mensual considerable por un fármaco que no está autorizado para lo que tú quieres.

Hay una tercera opción que la gente olvida en esta comparación. El acamprosato también está autorizado para el trastorno por consumo de alcohol, funciona de otra manera y encaja con quien busca la abstinencia más que la reducción. Se trata junto a los demás en naltrexona frente a acamprosato y disulfiram. Plantear esto como una carrera entre el fármaco del que has oído hablar y el fármaco que sale en las noticias deja fuera un tratamiento autorizado que podría encajar mejor que cualquiera de los dos.

# ¿Se podrían combinar?

La pregunta surge, y la respuesta es que nadie lo sabe.

No hay datos de ensayos sobre tomar un GLP-1 y naltrexona a la vez para el alcohol. Los mecanismos son lo bastante distintos como para que una combinación no sea obviamente redundante, y ambos se usan con otros medicamentos de forma rutinaria, así que no hay una razón evidente para esperar una interacción peligrosa. Pero “ninguna razón evidente para esperar un problema” está muy lejos de ser evidencia de seguridad o de beneficio.

Hay un matiz que conviene conocer: la naltrexona ya aparece en un producto combinado para la pérdida de peso junto al bupropión, comercializado como Contrave, del que se habla en naltrexona y pérdida de peso. Esa es una combinación distinta de la que se pregunta aquí, y es fácil confundirlas.

Quien se plantee ambos debería hacerlo con alguien que recete y sepa que está tomando los dos.

# Cómo ayuda AlcoLog

Sea cual sea la vía que sigas, lo que la hace legible es lo mismo: un registro de lo que tomaste y de lo que bebiste.

AlcoLog hace seguimiento de las dosis de medicamentos, incluidas la naltrexona y los agonistas del GLP-1, junto a cada bebida registrada. En el caso de la naltrexona en particular, el momento de la dosis respecto a la bebida es el método entero bajo el protocolo Sinclair, y la app está construida en torno a eso. Para un GLP-1, el patrón útil es qué ocurre en las semanas siguientes a un escalón de dosis.

El AlcoScore excluye la medicación a propósito, así que nada de lo que tomas se califica. Tus datos se quedan en tu dispositivo, sin cuenta ni correo electrónico, y la exportación le da a quien te receta algo concreto en lugar de un recuerdo.

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# Más en el hub GLP-1 y alcohol

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Relacionado de otro hub: Naltrexona frente a acamprosato y disulfiram: cómo se comparan entre sí los tres medicamentos autorizados para el alcohol.