Questi due non sono opzioni equivalenti a prezzi diversi. Uno è un trattamento autorizzato per il disturbo da uso di alcol con una lunga storia di studi clinici; l’altro è una scoperta off-label, iniziale e interessante. Chi li confronta dovrebbe partire da questa asimmetria, non da quale farmaco sia più nuovo. Questo articolo fa parte della nostra sezione GLP-1 e alcol.
Quello che rende il confronto sensato è che sembrano fare qualcosa di simile per strade diverse, ed è davvero intrigante.
# La differenza principale
Il naltrexone è approvato per il disturbo da uso di alcol. È autorizzato negli Stati Uniti dal 1994 ed è disponibile in tutta Europa, nel Regno Unito, in Australia e in Canada. Il suo uso è sostenuto da un ampio corpo di studi randomizzati e dalle evidenze delle revisioni Cochrane. È il farmaco alla base del Metodo Sinclair.
Nessun agonista del GLP-1 è approvato per l’alcol, in nessun paese. Le evidenze sono una solida letteratura sugli animali, dati di popolazione a sostegno e un piccolo studio randomizzato positivo, accanto a uno studio più vecchio su un altro farmaco che è stato in gran parte negativo.
Sulle evidenze non è una gara combattuta, e non va presentata come tale. È un trattamento maturo contro un segnale iniziale promettente.
# Come agisce ciascuno
Convergono sullo stesso bersaglio da direzioni diverse, ed è questa la parte interessante.
Il naltrexone blocca i recettori degli oppioidi. L’alcol provoca il rilascio di endorfine, le endorfine attivano quei recettori, e il risultato è la gratificazione piacevole che rinforza e rende attraente il drink successivo. Se blocchi il recettore, il rinforzo si attenua. Si beve comunque; solo che non ripaga più allo stesso modo.
Gli agonisti del GLP-1 attivano i recettori del GLP-1, compresi quelli nell’area tegmentale ventrale e nel nucleo accumbens, gli stessi circuiti della ricompensa. Il risultato apparente è una risposta della dopamina all’alcol attenuata e, nei racconti dei pazienti, una voglia ridotta più che un piacere bloccato.
La distinzione che le persone riferiscono è sottile ma costante. Chi usa il naltrexone descrive spesso di bere e di trovarlo poco appagante. Chi usa un GLP-1 descrive più spesso di non pensarci proprio. È una differenza aneddotica e va presa con cautela, ma ricorre abbastanza spesso da meritare una menzione.
# Confronto pratico
Accesso. Il naltrexone è una compressa generica economica, anche se i medici spesso non lo conoscono bene per l’alcol, come spiegato in perché il naltrexone viene prescritto poco. Gli agonisti del GLP-1 sono costosi, spesso soggetti a carenze, e in genere vengono prescritti solo se hai un’indicazione per il diabete o per il peso. È improbabile ottenerne la prescrizione solo per il bere.
Somministrazione. Il naltrexone è una compressa orale da prendere ogni giorno o al bisogno. La maggior parte degli agonisti del GLP-1 sono iniezioni settimanali, con un’opzione di semaglutide orale.
Effetti collaterali. Il naltrexone provoca spesso nausea all’inizio, che di solito si attenua, ed è assolutamente controindicato con i farmaci oppioidi perché scatena una crisi di astinenza. Gli effetti collaterali dei GLP-1 sono soprattutto gastrointestinali e dipendenti dalla dose, con problemi più rari di pancreatite e alla colecisti. Vedi effetti collaterali del naltrexone e si può bere alcol con un GLP-1.
Peso. Gli agonisti del GLP-1 producono una perdita di peso consistente, che per alcune persone è proprio l’obiettivo. L’effetto del naltrexone sul peso è indiretto, soprattutto perché elimina le calorie dell’alcol.
Storia clinica. Trent’anni contro circa tre.
# Quale si adatta a chi
Nessuno ha condotto uno studio di confronto diretto, quindi quanto segue è un ragionamento basato su ciò per cui ciascun farmaco è autorizzato e ha evidenze, non un risultato della ricerca.
Se l’obiettivo in sé è bere meno, il naltrexone è l’opzione con l’autorizzazione e le evidenze. È economico, ben caratterizzato e ha alle spalle un protocollo consolidato.
Se hai già obesità o diabete di tipo 2 e bevi anche troppo, un GLP-1 diventa un argomento ragionevole da sollevare con il tuo medico, dato che potresti averne diritto per la sua indicazione autorizzata e le evidenze sull’alcol, per quanto scarse, si concentrano proprio in questa popolazione.
Se assumi già un GLP-1 e bevi meno, è un’osservazione utile da registrare e riferire, non un motivo per cambiare qualcosa.
Se vuoi un GLP-1 proprio per smettere di bere e non hai altre indicazioni, le evidenze attuali non lo sostengono, e un medico che rifiuta sta seguendo le evidenze, non si sta rifiutando di aiutarti.
# Il naltrexone ha un metodo, e non è una differenza da poco
C’è un’asimmetria che sfugge in ogni confronto tra questi due farmaci. Il naltrexone ha un protocollo consolidato su come usarlo. Gli agonisti del GLP-1, per l’alcol, non hanno nulla del genere.
Con il Metodo Sinclair, il naltrexone si prende un’ora prima di bere e solo nei giorni in cui bevi, con l’obiettivo deliberato di far svanire il rinforzo nel corso di mesi in cui si beve sotto l’effetto del farmaco. È una procedura specifica e verificabile, con un meccanismo alle spalle e un corpo di evidenze, e produce una riduzione graduale, non immediata. I dettagli sono in il Metodo Sinclair spiegato.
Per gli agonisti del GLP-1 non c’è un equivalente. Fai l’iniezione settimanale per il diabete o per il peso, e l’eventuale effetto sull’alcol viaggia come passeggero. Nessuno ha stabilito se conti il momento dell’assunzione rispetto a quando bevi, se l’effetto richieda una somministrazione continua, o se si stia disimparando qualcosa nel modo in cui propone il Metodo Sinclair.
Questa lacuna conta per chi deve scegliere tra i due. Con il naltrexone hai un farmaco e un piano per usarlo. Con un GLP-1, oggi, hai un farmaco e un’osservazione.
# Costo e accesso, che spesso decidono
Raramente è la farmacologia a determinare quale farmaco una persona finisce per prendere. Di solito è la disponibilità.
Il naltrexone non è più coperto da brevetto ed è economico quasi ovunque. Nel Regno Unito non è finanziato di routine per l’alcol in tutte le aree, e molte persone lo ottengono privatamente a un costo contenuto. Negli Stati Uniti è economico come compressa generica, mentre l’iniezione a rilascio prolungato costa molto di più. In gran parte d’Europa, in Canada e in Australia è disponibile e accessibile. L’ostacolo raramente sono i soldi; è trovare un medico che si senta a suo agio a prescriverlo per l’alcol.
Gli agonisti del GLP-1 hanno il problema opposto. Sono costosi, e la copertura è in genere legata a un’indicazione per diabete od obesità. Se rientri nei criteri per una di queste, il costo può essere sostenibile tramite un’assicurazione o il servizio sanitario nazionale. Se non rientri, parliamo di una spesa privata mensile considerevole per un farmaco che non è autorizzato per il motivo per cui lo vuoi.
C’è una terza opzione che in questo confronto ci si dimentica. Anche l’acamprosato è autorizzato per il disturbo da uso di alcol, agisce in un altro modo ancora ed è adatto a chi punta all’astinenza completa più che alla riduzione. È trattato insieme agli altri in naltrexone, acamprosato e disulfiram a confronto. Presentare la scelta come una sfida a due tra il farmaco di cui hai sentito parlare e quello che fa notizia lascia fuori un trattamento autorizzato che potrebbe andare meglio di entrambi.
# Si possono combinare?
La domanda viene fuori, e la risposta è che nessuno lo sa.
Non ci sono dati di studi clinici sull’assunzione combinata di un GLP-1 e del naltrexone per l’alcol. I meccanismi sono abbastanza diversi da non rendere la combinazione palesemente ridondante, ed entrambi vengono usati di routine con altri farmaci, quindi non c’è un motivo evidente per aspettarsi un’interazione pericolosa. Ma “nessun motivo evidente per aspettarsi un problema” è molto lontano da un’evidenza di sicurezza o di beneficio.
C’è un dettaglio che vale la pena conoscere: il naltrexone compare già in un prodotto combinato per la perdita di peso insieme al bupropione, venduto come Contrave negli Stati Uniti e come Mysimba nel Regno Unito e in Europa, di cui si parla in naltrexone e perdita di peso. È una combinazione diversa da quella di cui si parla qui, ed è facile confonderle.
Chi prende in considerazione entrambi dovrebbe farlo con un medico che sappia che li sta assumendo tutti e due.
# Come ti aiuta AlcoLog
Qualunque strada tu stia seguendo, a renderla leggibile è la stessa cosa: una registrazione di cosa hai preso e di cosa hai bevuto.
AlcoLog tiene traccia delle dosi dei farmaci, compresi il naltrexone e gli agonisti GLP-1, accanto a ogni drink registrato. Per il naltrexone in particolare, il momento della dose rispetto al bere è tutto il metodo secondo il protocollo Sinclair, e l’app registra l’ora di ogni dose accanto ai tuoi drink, così puoi verificarlo. Per un GLP-1, lo schema utile è cosa succede nelle settimane dopo un aumento di dose.
L’AlcoScore esclude di proposito i farmaci, quindi niente di ciò che prendi riceve un voto. I tuoi dati restano sul tuo dispositivo, senza account né email, e l’esportazione dà a chi ti prescrive la terapia qualcosa di concreto invece di un ricordo.
# Altro nella sezione GLP-1 e alcol
[HUB SIBLINGS LIST]
Da un’altra sezione: Naltrexone, acamprosato e disulfiram a confronto: come si confrontano tra loro i tre farmaci autorizzati per l’alcol.
