替尔泊肽用于 2 型糖尿病时商品名为 Mounjaro,用于体重管理时商品名为 Zepbound,是这一家族中药理特性最与众不同的药物。它也是患者反映与正式研究之间差距最大的一种。本文属于我们的“GLP-1 与酒精”专题。

简单来说:患者反映是真实的,值得认真对待,作用机制也说得通,但替尔泊肽在酒精方面的正式证据比司美格鲁肽更单薄,而不是更充分。

# 替尔泊肽有什么不同

本专题讨论的其他所有药物都只作用于一种受体。替尔泊肽作用于两种:GLP-1 受体和 GIP 受体。GIP 即葡萄糖依赖性促胰岛素多肽,是另一种参与胰岛素释放和脂肪代谢的肠道激素。

这种双重作用,正是替尔泊肽在头对头试验中减重效果超过司美格鲁肽的原因。这也是为什么在酒精问题上,你不能简单地认为它和这类药物中的其他成员表现一样。

关于 GIP 与饮酒,实事求是的说法是:没有人知道。有临床前研究表明,GIP 受体存在于与奖赏相关的脑区,而关于增加 GIP 活性会增强还是削弱对酒精的作用,正反两方面都有论点。没有任何人体研究单独考察过这个问题。任何告诉你双重机制让它更能抑制饮酒冲动的人,推理都走在了数据前面。

两条相互交叠的路径构成的抽象图像。
摄影:Edward Jenner,来自 Pexels

# 证据究竟是什么

直截了当地列出来,因为大众报道正是在这里说得太随意。

没有任何随机对照试验测试过替尔泊肽对酒精的作用。 一项都没有。2025 年发表在 JAMA Psychiatry 上的司美格鲁肽试验,在替尔泊肽这里没有对应的研究。

主要的人体数据来自自我报告的问卷调查。 2023 年发表在 Scientific Reports 上的一项研究调查了使用司美格鲁肽或替尔泊肽的人,发现他们的饮酒量低于未使用这些药物的人。这种设计有实实在在的缺陷:参与者知道自己在用哪种药,他们不是随机分组的,而且自愿参加一项关于减肥药调查的人并不是中立的样本。这是开展试验的理由,而不是可以据此行动的结论。

观察性数据和药物警戒数据正在积累,但和所有这类研究一样有着相同的局限:使用替尔泊肽的人与不使用的人之间存在系统性差异。

动物研究大多针对的是 GLP-1 受体激动剂整体,很多奠基性的啮齿动物研究早于替尔泊肽出现,或者用的是其他分子。

和司美格鲁肽比较一下,后者有大型电子健康档案分析和一项小型随机对照试验。替尔泊肽在减重上是效力更强的药,在饮酒上却是研究更少的药。

# 副作用问题,实事求是地回答

一种常见的看法是,Mounjaro 比 Ozempic 温和,因此更适合想要酒精方面的效果、又不想受罪的人。证据其实并不太支持前半句。

在 SURPASS-2 这项在 2 型糖尿病患者中对比替尔泊肽和司美格鲁肽的头对头试验中,两组的胃肠道副作用大体相近。恶心、呕吐和腹泻的发生率在各组之间相当。替尔泊肽带来了更多的减重和更好的血糖控制,但并没有以明显更温和的副作用做到这一点。

真实存在、而且比平均值更重要的是,个体耐受性差异极大。很多无法耐受其中一种药的人,换成另一种就没问题,这是真实的临床现象,而不是安慰剂效应。如果司美格鲁肽让你难受而替尔泊肽不会,你的体验是真实的。只是这不能证明替尔泊肽总体上更温和。

两种药都出于同样的原因需要缓慢加量,而且都是在刚加量后的那几周最难受。具体注意事项见使用 GLP-1 药物期间可以喝酒吗。

晨光中,一个人坐在床边。
摄影:cottonbro studio,来自 Pexels

# Mounjaro 和 Zepbound 是同一种药

和 Ozempic 与 Wegovy 一样,这两个商品名对应的是同一种分子,只是获批的剂量上限不同。Mounjaro 获批用于 2 型糖尿病;Zepbound 获批用于体重管理,剂量会递增得更高。

如果酒精方面的效果与剂量相关,正如这类药物的整体规律所暗示的,也正如GLP-1 剂量与饮酒冲动中详细介绍的,那么用 Zepbound 维持剂量的人和刚开始用 Mounjaro 的人,体验并不可比。网上讨论中的很多分歧都源于此,而不是药物本身。

# 为什么患者反映仍然可能是对的

以上内容都不意味着这种效果不存在。只是说,它还没有被证明到司美格鲁肽已经达到的程度。

有理由预期替尔泊肽会有一些作用。它激活的是同样的 GLP-1 受体,而这些受体与专题概览中介绍的奖赏回路有关。它的减重效果更强,而这类药物在酒精方面的阳性发现都集中在肥胖人群中。它的患者反映描述的,和使用司美格鲁肽的人描述的是同一种独特的感受:酒变得没意思了,而不是需要去抵抗。

最后这一点相似性是有分量的。当两种不同的药物,让彼此毫无关联的两群人自发地给出同样不寻常的描述时,更可能的是确实有什么真实的事情在发生,而不是两群人各自编出了同一个故事。

# 减重带来的混杂因素

替尔泊肽的减重效果超过司美格鲁肽,这给解读将来出现的任何酒精方面的发现带来了真正的困难。

如果一个人减掉了很多体重,同时也喝得少了,会有几种相互竞争的解释。药物可能在作用于奖赏回路,直接减少了想喝的念头。或者这个人吃得少、喝得也少,只是整体摄入减少的一部分。又或者,减重本身改变了他的习惯、社交生活,或者他对自身健康的看法,其中任何一点都可能让饮酒减少,而药物根本没有触及酒精。

要厘清这些,需要一项专门为此设计的试验,把饮酒作为主要结局指标来测量,并把体重变化考虑在内。针对替尔泊肽,这样的试验还没有做过。这也是为什么这个领域最有力的证据,来自那些以酒精为研究重点、而不是把它当作旁观者的研究。

这些都不是在说效果不真实。而是在说,一种能带来大幅减重的药,会让酒精问题更难得到清晰的答案,而不是更容易。

# 如果你正在用这种药,这意味着什么

如果你在用 Mounjaro 或 Zepbound,而且饮酒减少了,这值得记录下来,而不只是心里有数,也值得在下次复诊时提一下。在某种小小的意义上,你正是那个尚不存在的证据基础的一部分。

如果你正在几种 GLP-1 药物之间做选择,酒精问题不是一个好的决定依据。开药医生会权衡你的糖尿病或体重情况、你的其他疾病、你的耐受性,以及当地医保报销情况。这些才是应该起决定作用的因素,而哪些 GLP-1 药物有减少饮酒冲动的证据说明了为什么目前无法就饮酒问题给它们排名。

如果你想要一种专门减少饮酒的药,替尔泊肽不是。这类药物中没有任何一种获批用于这一目的,而已获批的选择见GLP-1 药物与纳曲酮在饮酒冲动上的比较。

# AlcoLog 如何帮助你

替尔泊肽证据上的空白,恰恰是一份个人记录能为你部分填补的空白,尽管它无法为整个领域填补。

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每周和每月视图会显示趋势。如果变化是真实的,它会以一种形态呈现出来,而不是一种印象,拿给开药医生看,这远比一段回忆有用。

药物被特意排除在 AlcoScore 之外。你的服药记录是给你参考的,不会被打分。数据保存在你的设备上,不需要账户或电子邮件,想给临床医生一些具体资料时,可以随时导出。

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