这两者并不是价位不同、效果相当的两个选项。一个是获批用于酒精使用障碍、有长期试验记录的治疗药物;另一个是一项处于早期、引人关注的超说明书发现。任何比较它们的人,都应该从这种不对等出发,而不是从哪种药更新出发。本文属于我们的“GLP-1 与酒精”专题。
之所以值得做这个比较,是因为它们似乎通过不同的途径起到了相似的作用,这一点确实耐人寻味。
# 最主要的区别
纳曲酮已获批用于酒精使用障碍。 它自 1994 年起在美国获批,在欧洲、英国、澳大利亚和加拿大均可获得。支持它的是大量随机对照试验和 Cochrane 系统评价证据。它是辛克莱疗法所用的药物。
没有任何 GLP-1 受体激动剂在任何地方获批用于酒精问题。 现有证据包括扎实的动物研究、支持性的人群数据、一项规模很小但结果积极的随机对照试验,以及另一种药物的一项较早、结果基本为阴性的试验。
在证据上,这根本不是势均力敌的较量,也不应该被描述成那样。这是一种成熟的治疗,对上一个有前景的早期信号。
# 两者各自如何起作用
它们从不同的方向汇聚到同一个靶点上,这正是有意思的地方。
纳曲酮阻断阿片受体。酒精会促使内啡肽释放,内啡肽激活这些受体,结果就是那种令人愉悦、会不断强化的快感,让下一杯酒显得诱人。阻断受体,强化作用就会减弱。人仍然会喝酒,只是喝酒不再以同样的方式带来回报。
GLP-1 受体激动剂激活 GLP-1 受体,包括腹侧被盖区和伏隔核中的受体,也就是同一个奖赏回路。表现出来的结果是对酒精的多巴胺反应减弱,而在患者的描述中,是想喝的念头减少了,而不是乐趣被阻断了。
人们反映的区别很微妙,但很一致。用纳曲酮的人常常描述喝了酒却觉得不过瘾。用 GLP-1 药物的人则更常描述根本就没想到要喝。这种区别只是个人经验,不必看得太死,但它反复出现,值得一提。
# 实际比较
获取途径。 纳曲酮是便宜的仿制药片剂,不过很多医生不熟悉把它用于酒精问题,详见为什么纳曲酮的处方量偏低。GLP-1 受体激动剂价格昂贵,经常供应紧张,通常只有在你有糖尿病或体重方面的适应症时才会开给你。单纯为了饮酒问题拿到处方的可能性不大。
用药方式。 纳曲酮是每日服用或按需服用的口服片剂。大多数 GLP-1 受体激动剂是每周注射一次,也有口服司美格鲁肽可选。
副作用。 纳曲酮在用药初期常引起恶心,通常会逐渐缓解;它与阿片类药物绝对禁止合用,因为会诱发戒断反应。GLP-1 药物的副作用以胃肠道反应为主,并与剂量相关,较少见的还有胰腺炎和胆囊方面的问题。见纳曲酮的副作用和使用 GLP-1 药物期间可以喝酒吗。
体重。 GLP-1 受体激动剂能带来明显的减重效果,对一些人来说这正是用药的目的。纳曲酮对体重的影响是间接的,主要是因为少摄入了酒精的热量。
使用历史。 三十年对大约三年。
# 哪种适合谁
还没有人做过头对头试验,所以下面的内容是根据每种药物获批的用途和已有证据推理出来的,而不是研究发现。
如果减少饮酒本身就是目标,纳曲酮是有获批资质、有证据支持的选择。它价格低廉、特性明确,背后有成熟的用药方案。
如果你本来就有肥胖或 2 型糖尿病,同时又喝得太多,那么向开药医生提出 GLP-1 药物就是合理的,因为你可能符合它的获批适应症,而酒精方面的证据虽然单薄,却恰恰集中在这一人群中。
如果你已经在用 GLP-1 药物,而且饮酒减少了,这是一个值得记录并告诉医生的有用观察,而不是改变任何东西的理由。
如果你没有其他适应症,只是专门想用 GLP-1 药物来戒酒,目前的证据并不支持这样做,医生拒绝开药是在遵循证据,而不是不肯帮忙。
# 纳曲酮有配套的方法,这可不是小差别
在这两种药的每一次比较中,都有一个不对等之处被忽略了。纳曲酮有一套成熟的用药方案。而 GLP-1 受体激动剂在酒精方面,没有任何类似的东西。
按照辛克莱疗法,纳曲酮在喝酒前一小时服用,而且只在喝酒的日子服用,目的就是在几个月的服药饮酒过程中让强化作用逐渐消退。这是一套具体的、可检验的方法,背后有作用机制和一系列证据,它带来的是逐步减量,而不是立竿见影。详见辛克莱疗法详解。
GLP-1 受体激动剂没有与之对应的方法。你为了糖尿病或体重每周注射一次,而酒精方面的任何效果都只是顺带的。没有人确定过用药时间与饮酒的先后是否重要、效果是否需要持续用药,或者是否像辛克莱疗法所主张的那样,有什么东西在被“去学习”。
对于在两者之间做选择的人来说,这个差距很重要。用纳曲酮,你得到的是一种药和一套用药计划。用 GLP-1 药物,你目前得到的是一种药和一个观察。
# 费用和获取途径,往往才是决定因素
决定一个人最终用哪种药的,很少是药理学,通常是能不能拿到药。
纳曲酮已经过了专利期,几乎在任何地方都很便宜。在英国,并不是每个地区都会常规地为酒精问题提供纳曲酮,很多人以不高的费用自费获得。在美国,仿制药片剂价格低廉,缓释注射剂则贵得多。在欧洲大部分地区、加拿大和澳大利亚,它都能买到,而且价格可以承受。障碍很少是钱,而是找到一位愿意把它用于酒精问题的医生。
GLP-1 受体激动剂的问题正好相反。它们价格昂贵,报销通常与糖尿病或肥胖适应症挂钩。如果你符合其中一项标准,通过保险或国家医疗体系,费用或许可以承受。如果不符合,你就要为一种并未获批用于你想要的用途的药物,每月自费支付一笔不小的费用。
在这种比较中,人们常常忘了第三个选择。阿坎酸同样获批用于酒精使用障碍,作用原理又不一样,适合以完全戒酒而不是减量为目标的人。它和其他药物一起在纳曲酮、阿坎酸与双硫仑的比较中有介绍。把这个问题说成是“你听说过的药”和“新闻里的药”之间的二选一,就漏掉了一种可能比两者都更合适的获批治疗。
# 两者可以合用吗?
这个问题常被问到,而答案是:没有人知道。
目前没有关于同时使用 GLP-1 药物和纳曲酮治疗酒精问题的试验数据。两者的作用机制差异足够大,合用并不明显多余,而且两者都经常和其他药物一起使用,所以没有明显的理由预期会出现危险的相互作用。但“没有明显理由预期会出问题”,离“有证据证明安全或有益”还差得很远。
有一个细节值得了解:纳曲酮已经出现在一种与安非他酮组合的减重复方药中,在美国的商品名为 Contrave,在英国和欧洲为 Mysimba,详见纳曲酮与减重。这和这里讨论的组合是两回事,很容易被混为一谈。
任何考虑同时使用两者的人,都应该在知道你同时用这两种药的开药医生指导下进行。
# AlcoLog 如何帮助你
无论你走的是哪条路,让情况变得清晰的是同一样东西:一份关于你用了什么药、喝了什么酒的记录。
AlcoLog 会在记录每一杯酒的同时记录药物剂量,包括纳曲酮和 GLP-1 受体激动剂。特别是纳曲酮,按照辛克莱疗法,服药时间与饮酒的先后关系就是整个方法的核心,应用会把每次服药的时间记录在你的酒水旁边,方便你核对。对于 GLP-1 药物,有用的规律是每次加量后几周里发生了什么。
AlcoScore 特意不计入药物,所以你用的任何药都不会被打分。你的数据保存在你的设备上,不需要账户或电子邮件,导出功能能让开药医生看到具体的资料,而不只是一段回忆。
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