利拉鲁肽是当前这一代药物之前的药,如今每周注射的药物主导了话题,它很容易被忽视。但在酒精问题上,它值得更多关注,因为这整类药物中一些最相关的大脑研究正是用它做的。本文属于我们的“GLP-1 与酒精”专题。
Victoza 是用于 2 型糖尿病的利拉鲁肽。Saxenda 是同一种分子,以更高的剂量用于体重管理。两者都是每日注射,而不是每周注射。
# 为什么利拉鲁肽对这个问题很重要
关于 GLP-1 药物影响饮酒的机制论证,依据的是这些药物作用于大脑的奖赏回路,而不只是作用于肠道。利拉鲁肽是在人体中对这一点考察得最直接的分子之一。
人体脑成像研究显示,利拉鲁肽会改变奖赏相关脑区对食物线索的反应。这些研究针对的是进食而不是饮酒,但它回应了论证中最难证明的那一步:这些药物能够到达并影响真实人脑中的相关回路,而不只是啮齿动物的大脑。
具体到酒精问题,这使利拉鲁肽成为支持专题概览中所述作用机制的有用证据,尽管它本身并不是关于饮酒的证据。
# 关于利拉鲁肽与酒精,现有哪些研究
直说吧:比你希望的少,也比司美格鲁肽少。
有动物研究,结论与这类药物的其他研究方向一致。 在关于酒精摄入的啮齿动物研究中也有利拉鲁肽,结果与 GLP-1 相关研究的总体结论大致相符。
人体酒精试验基本没有。 目前没有一项利拉鲁肽治疗酒精使用障碍的随机对照试验,能与 2025 年发表在 JAMA Psychiatry 上的司美格鲁肽试验相提并论。
患者反映比新药少,很大程度上是因为现在用利拉鲁肽的人少得多。处方已经转向每周注射的司美格鲁肽和替尔泊肽,所以可能注意到并反映酒精方面效果的人群要小得多。
最后这一点值得停下来想一想。关于一种药的患者反映有多少,反映的是有多少人在用它,这至少和它的效果有多强同样相关。司美格鲁肽之所以主导了个人经验层面的证据,部分原因就是它主导了处方。关于利拉鲁肽的讨论少,只能很弱地说明它没有效果。
# 每日给药的区别
利拉鲁肽每天注射一次,这让它有别于目前用于这一目的的其他所有药物。
与每周注射的药物相比,它的血药浓度更平稳,而每周注射的药物在每次注射后几天达到峰值,在下一次注射前逐渐回落。如果酒精方面的效果取决于持续的受体激活,那么稳定的每日水平至少是一种不同的暴露模式,也可能是一种更稳定的模式。这是否会在饮酒上体现出来,还没有研究过。
实际的取舍显而易见:每日注射比每周注射更费心,依从性往往也更差。这也是处方转向新药的原因之一。
# Saxenda 和 Victoza 是同一种药
这和 Ozempic 与 Wegovy 的情况完全一样。Victoza 是获批用于 2 型糖尿病的利拉鲁肽;Saxenda 是获批用于体重管理的利拉鲁肽,每日剂量会递增得更高。
这一区别的含义和司美格鲁肽一样。如果酒精方面的效果随剂量增加而增强,正如这类药物的整体规律所暗示的,那么用 Saxenda 维持剂量的人,在这条曲线上比用 Victoza 糖尿病剂量的人走得更远。两个人可能都说自己在用利拉鲁肽,药理上的体验却相当不同。
这也意味着,如果你在拿自己的体验和别人比较,商品名告诉你的更多是对方的适应症,而不是剂量,而两者都不能告诉你对方处在加量的哪个阶段。
# 利拉鲁肽在这类药物中的位置
和其他药物相比,利拉鲁肽的位置很特别:作用机制方面的支持相对较强,专门针对酒精的证据相对较弱。
脑成像研究让它在整个假设所依赖的那一步上,拥有比这类药物中大多数成员更好的人体证据,也就是这些药物会影响人(而不只是啮齿动物)的奖赏加工。司美格鲁肽则有更多证据表明饮酒确实发生了变化。这是两种不同的说法,利拉鲁肽在前者上更强,在后者上更弱。
对读者来说,有用的结论是:预期利拉鲁肽能起作用的论据,是基于作用机制的论据,而不是基于实证的论据。这比一项试验的依据弱,但比什么都没有强。
# 副作用与饮酒
利拉鲁肽的胃肠道副作用和这类药物中的其他成员一样:最常见的是恶心,尤其是在剂量递增期间,有些人还会出现呕吐、腹泻和便秘。
它与酒精的相互影响和新药相同,详见使用 GLP-1 药物期间可以喝酒吗。最重要的一点在这里同样适用:如果你同时在用胰岛素或磺脲类药物,酒精会增加低血糖的风险,这种组合需要听取你自己医生的建议,而不是看一篇文章。
值得了解的一个区别是:每日注射意味着每天都要打一针,而加量仍然是按周进行的,所以即使终点相近,剂量递增期也可能让人觉得更难熬。
# 有人应该为了酒精方面的效果选择它吗?
不应该,理由和本专题中的每种药物都一样。
这类药物中没有任何一种获批用于酒精使用障碍,而利拉鲁肽专门针对酒精的证据比司美格鲁肽更少,而不是更多。如果你是因为糖尿病或体重在用它,并注意到饮酒情况有了变化,这是一个值得记录并告诉医生的观察。如果你想要一种针对饮酒的药物,已获批的选择见GLP-1 药物与纳曲酮在饮酒冲动上的比较。
有一种情况下,提到利拉鲁肽是合理的:无法耐受或无法获得新药的人。供应问题和费用让一些患者重新用回了利拉鲁肽,如果你就是其中之一,作用机制的论据对你用的药和对其他人用的药同样适用。你缺少的是专门针对它的试验证据。
# 如果你在用这种药,而且喝得少了
把它记录下来,记下剂量调整的日期,并在下次复诊时提出来。理由见哪些 GLP-1 药物有减少饮酒冲动的证据,但值得一提的是,这对利拉鲁肽来说比对司美格鲁肽更有价值,恰恰因为反映这种情况的人太少了。
一个人的记录不是研究。但利拉鲁肽在酒精方面的证据之所以单薄,部分原因是几乎没有人在关注,而一个你可以拿给临床医生看的、有据可查的规律,比模糊的印象更有价值。
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