這兩者並不是價格不同、效果相當的兩個選擇。一種是已獲准用於治療酒精使用障礙、有長期試驗記錄的藥物;另一種則是一個早期而有意思的仿單標示外發現。任何想比較兩者的人,都應該從這種不對等出發,而不是從哪種藥比較新出發。本文是 GLP-1 與酒精專區的一部分。
之所以值得比較,是因為它們似乎透過不同的途徑,做到了類似的事,這確實很耐人尋味。
# 最主要的差別
納曲酮已獲准用於治療酒精使用障礙。它自1994年起在美國獲准上市,在歐洲、英國、澳洲和加拿大都可以取得。它的使用有大量隨機試驗和 Cochrane 系統性回顧的證據支持。它也是辛克萊療法背後的藥物。
沒有任何 GLP-1 受體促效劑在任何地方獲准用於酒精問題。它的證據包括充實的動物研究文獻、支持性的族群資料和一項小規模但結果正面的隨機試驗,另外還有一項針對另一種藥物、結果大致為陰性的較早期試驗。
在證據上,這並不是勢均力敵的比賽,也不應該被說成是。這是一種成熟的治療,對上一個前景看好的早期訊號。
# 兩者各自如何作用
它們從不同的方向匯聚到同一個目標上,這正是有意思的地方。
納曲酮會阻斷鴉片類受體。酒精會觸發腦內啡釋放,腦內啡活化這些受體,結果就是那種愉悅的強化感,讓下一杯變得有吸引力。阻斷受體之後,強化作用就會減弱。人還是會喝酒,只是喝酒不再帶來同樣的回報。
GLP-1 受體促效劑會活化 GLP-1 受體,包括位於腹側被蓋區和伏隔核的受體,也就是同一個獎勵迴路。表面上的結果,是對酒精的多巴胺反應減弱,而在病人的描述中,是想喝的慾望降低,而不是享受被阻斷。
人們回報的差別很細微,但很一致。使用納曲酮的人常描述喝了酒卻覺得不滿足。使用 GLP-1 藥物的人則更常描述根本沒想到要喝。這個差別只是個人經驗,應該保留看待,但它反覆出現的次數多到值得一提。
# 實際比較
取得難易。納曲酮是便宜的學名藥錠劑,不過很多醫師不熟悉把它用在酒精問題上,詳見為什麼納曲酮的處方量偏低。GLP-1 受體促效劑很貴,常常供貨不足,而且通常只有在你有糖尿病或體重方面的適應症時才會開給你。只為了喝酒問題而拿到處方,機會不大。
用藥方式。納曲酮是每天服用或需要時服用的口服錠劑。大多數 GLP-1 受體促效劑是每週注射一次,另外也有口服的司美格魯肽可以選擇。
副作用。納曲酮在初期常引起噁心,通常會慢慢緩和,而且它絕對禁止和鴉片類藥物併用,因為它會誘發戒斷症狀。GLP-1 藥物的副作用以腸胃症狀為主,而且和劑量有關,比較少見的還有胰臟炎和膽囊方面的疑慮。請見納曲酮的副作用和使用 GLP-1 藥物期間可以喝酒嗎。
體重。GLP-1 受體促效劑會帶來明顯的體重減輕,對某些人來說這正是用藥的目的。納曲酮對體重的影響是間接的,主要是因為少了酒精的熱量。
使用歷史。三十年對上大約三年。
# 哪一種適合誰
沒有人做過直接比較試驗,所以以下內容是根據兩種藥物各自獲准的適應症和已有的證據所做的推論,而不是研究發現。
如果減少喝酒本身就是目標,納曲酮是擁有許可和證據的選擇。它價格低廉、特性明確,背後還有一套成熟的使用方法。
如果你本來就有肥胖或第2型糖尿病,同時也喝得太多,那麼和開藥醫師討論 GLP-1 藥物就是合理的,因為你可能符合它核准適應症的條件,而酒精方面的證據雖然薄弱,卻正好集中在這個族群。
如果你已經在使用 GLP-1 藥物,而且喝酒變少了,這是一個值得記錄並告訴醫師的觀察,而不是改變任何事情的理由。
如果你沒有其他適應症,只是想用 GLP-1 藥物來戒酒,目前的證據並不支持,醫師拒絕開藥是依照證據行事,而不是不願意幫忙。
# 納曲酮有一套方法,而這不是小差別
在所有關於這兩種藥的比較中,有一種不對等總是被忽略。納曲酮有一套成熟的使用方法。而 GLP-1 受體促效劑在酒精方面,完全沒有這樣的東西。
在辛克萊療法中,納曲酮是在喝酒前一小時服用,而且只在喝酒的日子服用,刻意的目的是讓強化作用在幾個月的「用藥下飲酒」中逐漸消退。這是一套具體、可以檢驗的程序,背後有作用機制和一整套證據,而它帶來的是逐步的減量,而不是立即的減量。詳細內容請見辛克萊療法解析。
GLP-1 受體促效劑沒有對應的方法。你為了糖尿病或體重而每週注射一次,任何酒精方面的效果都只是順帶的。沒有人確認過用藥時間和喝酒時間的關係是否重要、效果是否需要持續用藥,或是否有任何東西像辛克萊療法所主張的那樣被「消除學習」。
對任何要在兩者之間做選擇的人來說,這個差距很重要。選擇納曲酮,你得到的是一種藥和一套用藥計畫。選擇 GLP-1 藥物,目前你得到的是一種藥和一個觀察。
# 費用和取得難易,往往才是決定因素
最後決定一個人用哪種藥的,很少是藥理。通常是能不能取得。
納曲酮的專利已經過期,幾乎在任何地方都很便宜。在英國,並不是每個地區都會例行提供它來治療酒精問題,很多人會自費取得,費用不高。在美國,學名藥錠劑很便宜,長效注射劑則貴得多。在歐洲大部分地區、加拿大和澳洲,都能取得而且負擔得起。障礙很少是錢,而是找到一位願意把它用在酒精問題上的醫師。
GLP-1 受體促效劑的問題則正好相反。它們很貴,給付通常和糖尿病或肥胖的適應症綁在一起。如果你符合其中一項條件,透過保險或國家醫療體系,費用或許還能負擔。如果不符合,你面對的是每個月一大筆自費支出,而且用的是一種沒有獲准用於你想要的目的的藥物。
在這個比較中,大家常常忘了還有第三個選擇。阿坎酸(Acamprosate)也已獲准用於治療酒精使用障礙,作用方式又不一樣,適合以完全戒酒而不是減量為目標的人。它和其他藥物一起在納曲酮、阿坎酸與雙硫侖的比較中說明。把這件事說成你聽過的藥和新聞上的藥之間的兩強對決,就漏掉了一種可能比兩者都更適合你的已核准治療。
# 可以兩種一起用嗎?
這個問題常被問到,答案是沒有人知道。
目前沒有任何關於同時使用 GLP-1 藥物和納曲酮治療酒精問題的試驗資料。兩者的作用機制差異夠大,併用並不見得多餘,而且兩者都經常和其他藥物一起使用,所以沒有明顯的理由預期會有危險的交互作用。但「沒有明顯理由預期會出問題」,距離安全或有益的證據還很遠。
有一個值得知道的細節:納曲酮已經和安非他酮(bupropion)一起出現在一種複方減重藥中,在美國的商品名是 Contrave,在英國和歐洲是 Mysimba,詳見納曲酮與減重。那和這裡問的組合是不同的組合,很容易把兩者搞混。
任何考慮兩種一起用的人,都應該在一位知道你同時使用這兩種藥的醫師指導下進行。
# AlcoLog 如何幫上忙
不論你走的是哪一條路,讓情況變得清楚的都是同一件事:記錄你用了什麼藥、喝了什麼酒。
AlcoLog 會在每一筆酒水記錄旁邊,一起記錄藥物劑量,包括納曲酮和 GLP-1 受體促效劑。特別是納曲酮,在辛克萊療法中,用藥時間和喝酒時間的關係就是整套方法的核心,而這個 App 會把每次用藥的時間記錄在你的酒水旁邊,讓你可以檢查。至於 GLP-1 藥物,有用的模式是調高劑量後那幾週發生了什麼事。
AlcoScore 刻意不計入藥物,所以你用的任何藥都不會被評分。你的資料都留在你的裝置上,不需要帳號或電子郵件,匯出功能讓開藥醫師看到具體的資料,而不是一段回憶。
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