Naltrexone ขนาดต่ำ (low-dose naltrexone หรือ LDN) คือ Naltrexone ที่ให้ในขนาด 1.5 mg ถึง 4.5 mg ประมาณ 1 ใน 30 ของขนาดมาตรฐาน 50 mg ที่ใช้รักษาความผิดปกติจากการใช้แอลกอฮอล์ LDN มีกลุ่มผู้ใช้ที่กระตือรือร้น ส่วนใหญ่ใช้สำหรับอาการปวดเรื้อรังและโรคภูมิต้านตนเอง และมีกลุ่มเล็กกว่าที่ใช้นอกข้อบ่งใช้เพื่อลดความอยากดื่ม คำตอบตามจริงเรื่อง LDN สำหรับแอลกอฮอล์คือ หลักฐานยังอ่อนจริงๆ กลไกที่จะส่งผลต่อแอลกอฮอล์ยังไม่ชัดเจน และแพทย์เฉพาะทางด้านการเสพติดส่วนใหญ่ไม่แนะนำ บทความนี้เป็นส่วนหนึ่งของหมวด Naltrexone คู่มือฉบับสมบูรณ์เรื่องการใช้ Naltrexone รักษาความผิดปกติจากการใช้แอลกอฮอล์

บทความนี้อธิบายว่า LDN คืออะไร คำกล่าวอ้างเรื่องแอลกอฮอล์มาจากไหน หลักฐานจริงเป็นอย่างไร และทำไมเราจึงไม่คิดว่ามันเป็นตัวเลือกแรกที่สมเหตุสมผลสำหรับความผิดปกติจากการใช้แอลกอฮอล์ หากคุณกำลังพิจารณา LDN อยู่แล้วเพราะมีคนแนะนำ เมื่ออ่านบทความนี้จบ คุณควรตัดสินใจได้อย่างมีข้อมูล แทนที่จะพึ่งคำบอกเล่าแบบปากต่อปากที่กระตือรือร้น

# LDN คืออะไรกันแน่

LDN คือ Naltrexone ซึ่งเป็นโมเลกุลเดียวกับที่ใช้ขนาด 50 mg รักษาความผิดปกติจากการใช้แอลกอฮอล์ แต่ให้ในขนาด 1.5 mg ถึง 4.5 mg วันละครั้ง (โดยทั่วไปก่อนนอน) ที่ขนาดมาตรฐาน 50 mg Naltrexone ปิดกั้นตัวรับมิวโอปิออยด์ (mu-opioid receptor) ได้เกือบสมบูรณ์และต่อเนื่อง ที่ขนาด LDN การปิดกั้นเกิดขึ้นสั้นๆ (ไม่กี่ชั่วโมงในตอนกลางคืน) และไม่สมบูรณ์ มีสมมติฐานว่าการปิดกั้นชั่วคราวนี้กระตุ้นให้ร่างกายผลิตเอ็นดอร์ฟินและเอ็นเคฟาลินของตัวเองเพิ่มขึ้น ซึ่งทำให้เกิดผลบรรเทาปวดหรือต้านการอักเสบแบบย้อนแย้ง

นี่เป็นกลไกคนละแบบกับวิธีที่ Naltrexone 50 mg รักษาความผิดปกติจากการใช้แอลกอฮอล์ Naltrexone ขนาดมาตรฐานออกฤทธิ์ด้วยการปิดกั้นเส้นทางรางวัลของแอลกอฮอล์โดยตรงระหว่างการดื่มแต่ละครั้ง ส่วน LDN ออกฤทธิ์ (หากได้ผล) ด้วยการกระตุ้นการผลิตโอปิออยด์ภายในร่างกายตลอดหลายสัปดาห์ถึงหลายเดือน โดยไม่มีผลโดยตรงระหว่างการดื่ม

แนวทางทั้งสองทำสิ่งที่ต่างกันจริงๆ การที่ใช้โมเลกุลเดียวกันไม่ควรถูกมองว่าเป็นหลักฐานว่าใช้ได้กับภาวะเดียวกัน

# คำกล่าวอ้างเรื่องแอลกอฮอล์มาจากไหน

แนวคิด LDN ดั้งเดิมพัฒนาขึ้นในทศวรรษ 1980 โดย Dr Bernard Bihari สำหรับภาวะเรื้อรัง ได้แก่ HIV/AIDS และโรคภูมิต้านตนเอง แนวทางนี้มีกลุ่มผู้ติดตามในช่วงทศวรรษ 2000 ส่วนใหญ่สำหรับโรคไฟโบรมัยอัลเจีย โรคปลอกประสาทอักเสบเรื้อรัง (multiple sclerosis) โรคโครห์น และอาการปวดเรื้อรัง งานวิจัย LDN ที่ผ่านการตรวจสอบโดยผู้ทรงคุณวุฒิส่วนใหญ่จึงอยู่ในภาวะเหล่านั้น

การใช้กับแอลกอฮอล์ปรากฏขึ้นในช่วงหลัง ส่วนใหญ่เป็นเรื่องเล่าจากผู้ป่วยที่แชร์กันในชุมชนออนไลน์ของ LDN พอดแคสต์ และคลินิกการแพทย์แบบผสมผสานจำนวนหนึ่ง กลไกที่กล่าวอ้างคือ LDN ลดความอยากดื่มด้วยการปรับสมดุลระบบเอ็นดอร์ฟินที่ผิดปกติในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติจากการใช้สารเสพติด

มีรายงานขนาดเล็กเพียงไม่กี่ชิ้นที่ศึกษา LDN สำหรับความผิดปกติจากการใช้สารเสพติด และหลักฐานไม่หนักแน่น:

  • รายงานที่ตีพิมพ์มีขนาดเล็ก ไม่มีกลุ่มควบคุม หรือทั้งสองอย่าง และส่วนใหญ่อธิบายการลดลงของความอยากที่ผู้ป่วยรู้สึกเอง
  • ยังไม่มีการทดลองระยะที่ 3 ของ LDN สำหรับความผิดปกติจากการใช้แอลกอฮอล์โดยเฉพาะที่ทำเสร็จสิ้น

ในทางตรงกันข้าม Naltrexone ขนาดมาตรฐานได้รับการพิสูจน์ในการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมหลายสิบครั้งกับผู้ป่วยหลายพันคนมาตั้งแต่ปี 1994 ความไม่สมดุลนี้มีอยู่มาก

เอกสารงานวิจัยบนโต๊ะ สื่อถึงการศึกษาที่ผ่านการตรวจสอบโดยผู้ทรงคุณวุฒิ
ภาพโดย RDNE Stock project จาก Pexels

# สิ่งที่ Naltrexone ขนาดมาตรฐานมี แต่ LDN ไม่มี

มี 3 อย่าง และสำคัญทั้งหมด:

กลไกการออกฤทธิ์ที่ตรงกับโรค Naltrexone ขนาดมาตรฐานออกฤทธิ์ต่อเส้นทางของการดื่มแอลกอฮอล์โดยตรง ตัวรับถูกปิดกั้น การดื่มให้ความพึงพอใจน้อยลง การเรียนรู้แบบมีเงื่อนไขถูกขัดจังหวะ การรักษาเกิดขึ้นในช่วงเวลาที่สำคัญ ส่วน LDN หากมีผลต่อแอลกอฮอล์จริง จะออกฤทธิ์ตลอดหลายสัปดาห์ผ่านการเพิ่มโอปิออยด์ภายในร่างกาย โดยไม่มีผลในขณะที่ดื่ม ไม่มีเหตุผลชัดเจนให้คาดว่า LDN จะขัดจังหวะวงจรป้อนกลับระหว่างการดื่มกับรางวัลได้แบบที่ขนาดมาตรฐานทำ

แนวทางการใช้ยาที่ผ่านการพิสูจน์ด้วยการทดลอง การใช้ 50 mg ทุกวัน วิธีซินแคลร์ และ Vivitrol ล้วนมีการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมรองรับ ซึ่งตีพิมพ์แล้ว ทำซ้ำแล้ว และผ่านการตรวจสอบโดยผู้ทรงคุณวุฒิ ส่วน LDN สำหรับแอลกอฮอล์มีเพียงเรื่องเล่า รายงานผู้ป่วยกลุ่มเล็ก และการศึกษาที่มีกำลังทางสถิติไม่พอไม่กี่ชิ้น

ความสัมพันธ์ระหว่างขนาดยากับผลที่คาดการณ์ได้ Naltrexone ขนาดมาตรฐานได้รับการศึกษาอย่างละเอียด ทั้งการจับตัวรับที่ความเข้มข้นในพลาสมาระดับต่างๆ เวลาที่ถึงผลสูงสุด และค่าครึ่งชีวิตของสารที่เกิดจากการเผาผลาญ ส่วน LDN เป็นกล่องดำทางเภสัชวิทยาสำหรับแอลกอฮอล์ ไม่มีคำตอบชัดเจนว่า “ความเข้มข้นในเลือดระดับใดให้ผลต่อความอยากอย่างไร”

# สิ่งที่ LDN มี

ภาระของผลข้างเคียงต่ำกว่า ที่ขนาด 1.5-4.5 mg อาการคลื่นไส้ ปวดศีรษะ และอ่อนเพลียที่พบบ่อยในสัปดาห์แรกของ Naltrexone ขนาดมาตรฐานแทบไม่เกิด ผู้ป่วยทนต่อ LDN ได้ง่ายกว่าขนาดมาตรฐานมาก นี่เป็นเหตุผลหนึ่งที่ผู้ป่วยที่เคยลอง 50 mg แล้วหยุดเพราะผลข้างเคียงบางครั้งหันมาใช้ LDN ผลข้างเคียงของ LDN โดยทั่วไปคือฝันชัดหรือนอนไม่หลับเล็กน้อย ซึ่งรับมือได้ทั้งคู่

ชุมชนที่กระตือรือร้นจริงๆ LDN มีเครือข่ายผู้สนับสนุน ผู้ประกอบวิชาชีพด้านการแพทย์แบบผสมผสาน และชุมชนผู้ป่วยที่รายงานว่าดีขึ้นอย่างมีความหมาย เราไม่ได้บอกว่ารายงานเหล่านี้เป็นเรื่องแต่ง สำหรับผู้ป่วยบางคน LDN อาจช่วยเรื่องความอยากได้จริงผ่านกลไกที่ยังไม่เข้าใจดีนัก ปัญหาคือ “อาจช่วยผู้ป่วยบางคนผ่านกลไกที่ไม่ชัดเจน” เป็นมาตรฐานหลักฐานที่ต่ำกว่าที่เราต้องการสำหรับการรักษาตัวเลือกแรกของภาวะที่ร้ายแรง

ตัวยาเองปลอดภัยที่ขนาด LDN Naltrexone มีช่วงความปลอดภัยกว้าง ขนาด 1.5-4.5 mg ต่ำกว่าเกณฑ์ที่จะคาดว่าเกิดพิษใดๆ มาก และการที่ไม่มีการปิดกั้นตัวรับอย่างต่อเนื่องหมายความว่าไม่มีข้อกังวลเรื่องยาแก้ปวดกลุ่มโอปิออยด์แบบที่ใช้กับขนาดมาตรฐาน

# เมื่อไรที่ LDN อาจสมเหตุสมผล

มีสถานการณ์เฉพาะไม่กี่แบบ:

ผู้ป่วยที่มีอาการปวดเรื้อรังหรือโรคภูมิต้านตนเองร่วมด้วย หากคุณใช้ LDN อยู่แล้วสำหรับโรคไฟโบรมัยอัลเจีย โรคปลอกประสาทอักเสบเรื้อรัง หรือภาวะอื่นที่มีหลักฐานของ LDN และการใช้แอลกอฮอล์ของคุณอยู่ในระดับเล็กน้อย และคุณเห็นว่าความอยากลดลงบ้างเป็นผลพลอยได้ การใช้ LDN ต่อไปสำหรับทั้งสองข้อบ่งใช้ก็มีเหตุผลรองรับ คุณไม่ได้เพิ่มยาใหม่ แต่สังเกตเห็นประโยชน์นอกข้อบ่งใช้ของยาที่ใช้อยู่แล้ว

ผู้ป่วยที่เคยลอง Naltrexone ขนาดมาตรฐานแล้วหยุดเพราะผลข้างเคียง หาก Naltrexone 50 mg ทำให้คุณคลื่นไส้จนทนไม่ได้และใช้ต่อไม่ไหว LDN เป็นทางเลือกที่มีเดิมพันต่ำกว่า หลักฐานเรื่องผลต่อแอลกอฮอล์ของ LDN อ่อนกว่าขนาดมาตรฐาน แต่หากขนาดมาตรฐานไม่ใช่ทางเลือกสำหรับคุณ LDN พร้อมความคาดหวังที่สมจริงก็ดีกว่าไม่ใช้ยาเลย

ผู้ป่วยที่มีความผิดปกติจากการใช้แอลกอฮอล์ระดับเล็กน้อยมาก โดยมีเป้าหมายเป็นการดื่มให้พอประมาณมากกว่าการจัดการโรค สำหรับคนที่ดื่ม 8-10 แก้วต่อสัปดาห์และอยากลดลง ลักษณะที่อ่อนโยนและราคาถูกของ LDN หมายความว่าข้อเสียของการลองมีน้อย ขนาดของผลที่คาดไว้อยู่ในระดับปานกลาง และการที่ไม่มีหลักฐานทำให้การตั้งความคาดหวังสำคัญ อย่าคาดหวังผลระดับเดียวกับวิธีซินแคลร์ (TSM) จาก LDN

ขวดยาขนาดเล็กบนโต๊ะไม้ข้างสมุดบันทึกที่เปิดอยู่
ภาพโดย Ron Lach จาก Pexels

# เมื่อไรที่ LDN ไม่สมเหตุสมผล

กรณีส่วนใหญ่:

ความผิดปกติจากการใช้แอลกอฮอล์ระดับปานกลางถึงรุนแรง หากคุณดื่มหนัก ทุกวัน และมีผลกระทบต่อชีวิต คำถามเรื่องยาก็จริงจังพอที่คุณควรได้รับการรักษาที่มีหลักฐานหนักแน่น นั่นหมายถึง Naltrexone ขนาดมาตรฐาน (หรือ Acamprosate หรือ Disulfiram ขึ้นอยู่กับสถานการณ์ของคุณ ดูบทความเปรียบเทียบNaltrexone กับ Acamprosate กับ Disulfiramของเรา) LDN เป็นเครื่องมือที่ผิดสำหรับปัญหาระดับความรุนแรงนี้

ใช้แทนวิธีซินแคลร์ ผู้สนับสนุน LDN บางคนเสนอว่า LDN ทำสิ่งที่ TSM ทำได้โดยไม่มีผลข้างเคียง ซึ่งทำไม่ได้ TSM ได้ผลเพราะยาอยู่ที่ตัวรับในตอนที่เครื่องดื่มกระทบเส้นทางรางวัล ส่วน LDN หมดไปจากตัวรับแล้วในตอนที่คุณดื่ม กลไกจึงนำมาใช้แทนกันไม่ได้

ใช้เป็นทางเลือกที่ “เป็นธรรมชาติ” หรือ “เป็นองค์รวมมากกว่า” แทน “ยาจริง” การนำเสนอ LDN ว่าเป็นทางเลือกที่อ่อนโยนหรือเป็นธรรมชาติมากกว่านั้นชวนให้เข้าใจผิด LDN คือโมเลกุลเดียวกับ Naltrexone ขนาดมาตรฐาน เพียงแต่ขนาดต่ำกว่า ทั้งสองเป็นยาแผนปัจจุบันและมาจากช่องทางใบสั่งยาเดียวกัน การเลือก LDN แทน Naltrexone ขนาดมาตรฐานสำหรับความผิดปกติจากการใช้แอลกอฮอล์คือการเลือกหลักฐานที่น้อยกว่า ไม่ใช่การเลือกให้เป็นเรื่องทางการแพทย์น้อยลง

# จะคุยกับแพทย์ผู้สั่งยาเรื่อง LDN อย่างไร

หากคุณต้องการลอง LDN เพื่อลดความอยากดื่ม ช่องทางที่ตรงที่สุดคือ:

  • ผู้ประกอบวิชาชีพเฉพาะทางที่มีประสบการณ์กับ LDN (คลินิกการแพทย์แบบผสมผสานหรือเวชศาสตร์เชิงหน้าที่บางแห่ง)
  • ร้านขายยาที่ผสมยาเฉพาะราย (compounding pharmacy) ที่ทำ LDN ในพื้นที่ของคุณ (LDN ไม่ได้ผลิตเชิงพาณิชย์ในขนาดต่ำ ร้านขายยาผสมขึ้นจากยาเม็ดขนาดมาตรฐาน)
  • บอกให้ชัดว่าคุณต้องการ LDN เพื่อลดความอยากดื่ม แพทย์หลายคนจะกำหนดให้คุณต้องมีข้อบ่งใช้ที่ชัดเจนอื่นด้วย เช่น โรคไฟโบรมัยอัลเจียหรืออาการปวดเรื้อรัง เพราะ LDN สำหรับแอลกอฮอล์อย่างเดียวเป็นการใช้นอกข้อบ่งใช้มากกว่า LDN นอกข้อบ่งใช้สำหรับอาการปวด

อย่าคาดหวังว่าแพทย์เวชปฏิบัติทั่วไปหรือแพทย์เฉพาะทางด้านการเสพติดจะสั่งจ่าย LDN สำหรับความผิดปกติจากการใช้แอลกอฮอล์ หลักฐานยังไม่มากพอให้พวกเขาสบายใจ นั่นไม่ใช่ความดื้อรั้น แต่เป็นความระมัดระวังที่เหมาะสม

# AlcoLog จัดการกับ LDN อย่างไรหากคุณใช้

การ์ดยาของ AlcoLog มีรายการเฉพาะสำหรับ Naltrexone (ใช้ได้ทั้งแนวทางขนาดมาตรฐานและ LDN เพียงแต่ค่าขนาดยาต่างกัน) รวมถึงยาอื่นที่เกี่ยวกับแอลกอฮอล์ แต่ละโดสได้รับการบันทึกเวลาผ่านตัวเลือกเวลาแบบ 24 ชั่วโมง ตัวจับเวลาโดสถัดไปตั้งเป็นชั่วโมงและนาที เหมาะกับการใช้ LDN วันละครั้งก่อนนอน

รายการโดสใน 24 ชั่วโมงล่าสุดแสดงให้เห็นในพริบตาว่าคุณใช้อะไรไปแล้ว การเตือนตามตำแหน่งของ Premium เกี่ยวข้องกับ LDN น้อยกว่า TSM เพราะ LDN ใช้ในเวลาที่กำหนดทุกวัน ไม่ได้ผูกกับการดื่ม

AlcoScore จงใจไม่นำการใช้ยามาคิดคะแนน มุมมองของแอปคือ ยาเป็นเครื่องมือที่คุณเลือกใช้ ไม่ใช่พฤติกรรมที่แอปควรให้คะแนนคุณ บันทึกโดสมีไว้ให้ข้อมูลคุณ ไม่ได้มีผลต่อคะแนน ประวัติการดื่มของคุณไม่เคยไปถึงเซิร์ฟเวอร์ของ AlcoLog มีเพียงการสแกนที่คุณเลือกให้ AI อ่านเท่านั้นที่ผ่านเซิร์ฟเวอร์ และ AlcoLog ไม่จัดเก็บการสแกนเหล่านั้น การส่งออก CSV ของ 10 เซสชันล่าสุดใช้ได้ฟรี ส่วนการส่งออกไม่จำกัดและรายงาน PDF อยู่ใน Premium

ลองใช้ AlcoLog ฟรี →

# บทความอื่นในหมวด Naltrexone

[HUB SIBLINGS LIST]

บทความที่เกี่ยวข้องจากหมวดอื่น: ดื่มแอลกอฮอล์ให้น้อยลง: คู่มือที่ใช้ได้จริงและไม่ตัดสิน: กลยุทธ์ในวงกว้างสำหรับการดื่มให้พอประมาณที่ไม่ต้องพึ่งยา

กลับไปที่หมวด Naltrexone →