在大多数西方市场,有三种药物获批用于治疗酒精使用障碍:纳曲酮、阿坎酸和双硫仑。它们的作用方式完全不同,适合的患者不同,带来的结果也不同。不存在唯一的最佳答案,只有最适合你具体情况的答案。本文是“纳曲酮”专题的一部分,该专题是用纳曲酮治疗酒精使用障碍的完整指南。

本文会逐一介绍每种药物的作用、适合哪些人,以及为什么其中一种可能比另外两种更适合你。这些内容都不能代替与处方医生的沟通,但带着了解去就诊,会让那次沟通有用得多。

# 简短版

如果只要一段话:纳曲酮是开得最多的一线选择,适合想少喝而不是彻底戒掉的人,它的作用方式是削弱酒精带来的奖赏感。阿坎酸适合已经停酒、希望得到帮助来保持不喝的人,它在康复早期稳定谷氨酸和 GABA 的失衡。双硫仑适合希望用一种强硬的外部约束来坚持戒酒的人,它的作用方式是让任何一口酒都立刻产生难受的中毒反应。如果没有不适用的理由,大多数处方医生会先从纳曲酮开始。

详细版见下文。

# 纳曲酮(Revia、Vivitrol)

作用:阻断大脑中的 μ 阿片受体。在药物起效期间喝酒,你通常从饮酒中得到的多巴胺奖赏会被部分或完全抑制。久而久之,喝酒带来的满足感变少,潜在的饮酒冲动也会逐渐消退。

两种主要方案:

  • 每日服用纳曲酮:每天服用 50 mg,无论当天是否喝酒。减少总体饮酒量,防止出现大量饮酒日。
  • 辛克莱疗法(TSM):只在饮酒日、喝酒前约一小时服用 50 mg。目标是在几个月内让饮酒冲动逐渐消退。

适合:想少喝而不是戒酒的人。一旦开始就有强烈冲动喝很多的人(“喝了一杯就停不下来”的模式)。单靠意志力总是复饮、但暂时还不想承诺完全戒酒的人。

不适合:正在使用阿片类止痛药的人(绝对禁忌;两者会相互抵消,纳曲酮还可能诱发急性戒断反应)。患有严重肝病的人(肝功能指标超过一定阈值时使用有风险)。已经戒酒且状态稳定的人;这种药没有可以作用的对象。

副作用:对大多数人来说轻微且短暂。最初 1 到 3 周可能出现恶心、头痛、疲劳。什么情况属于正常,请参阅我们的纳曲酮副作用指南。

费用:有仿制药。英国每月 £10 到 £25,美国每月 $4 到 $50,澳大利亚每月 AUD $40 到 $80(通过 PBS 会便宜很多)。

证据:充分。自 1994 年以来有多项随机对照试验。效应量不大但真实存在(对于依从性好的患者,大量饮酒日约减少 20% 到 40%)。

现代药房的货架上摆满了药瓶。
摄影:Ivan S,来自 Pexels

# 阿坎酸(Campral)

作用:调节大脑中谷氨酸与 GABA 的平衡。长期大量饮酒会引起神经化学上的适应:谷氨酸水平升高,以抵消酒精的抑制作用。停酒之后,升高的谷氨酸失去了抗衡,就会产生急性后戒断期的焦虑、失眠和烦躁不安,这些症状往往会持续数周。阿坎酸能平复这种残留的过度兴奋。

用法:每次两片 333 mg 的药片(666 mg),每天三次,每日总量约 2 克。体重低于 60 kg 的人通常会减量。最好在脱毒之后或最后一次喝酒之后立即开始服用。

适合:已经停酒、希望得到帮助来保持不喝的人,尤其是在急性后戒断期症状最重的最初 3 到 6 个月。康复早期有焦虑或失眠的人。不能使用纳曲酮的人(例如使用阿片类药物者、患有严重肝病者)。

不适合:仍在喝酒的人;阿坎酸不会减少饮酒量,只能帮助你保持不喝。患有严重肾病的人(阿坎酸经肾脏排泄)。无法稳定地做到每天服药三次的人。

副作用:主要是腹泻和轻微的胃肠不适。对大多数人来说,副作用负担比纳曲酮轻,部分原因是它完全不作用于阿片通路。少数人会出现皮肤瘙痒、头痛和性功能方面的副作用。

费用:有仿制药。英国每月 £20 到 £40,美国每月 $30 到 $100,在澳大利亚有 PBS 补贴。

证据:充分,尤其是在已经戒酒的患者中预防复饮。2010 年一项纳入 24 项试验的 Cochrane 系统评价发现,它能降低重新开始饮酒的风险。美国的 COMBINE 试验(2006 年)是个例外:在该试验中,阿坎酸的效果并不优于安慰剂,而纳曲酮则优于安慰剂。在戒酒的最初 6 到 12 个月最有用;一年之后获益会逐渐减弱。

# 双硫仑(Antabuse)

作用:阻断分解乙醛(酒精的第一个代谢产物)的酶。在双硫仑起效期间喝酒,乙醛会迅速蓄积,在 10 到 30 分钟内引起严重的恶心、呕吐、面部潮红、头痛和心跳加速。这种反应难受到足以让大多数服用双硫仑的人干脆不喝。

用法:每天 250 mg,耐受性较高者有时用 500 mg。末次服药后药效可在体内维持长达 14 天,所以漏服一两天并不会立刻失去保护作用。

适合:希望用强硬的外部约束来坚持戒酒的人。已经决定停酒、想用药物防止一时冲动喝酒的人。在有人监督的治疗项目中、服药情况可以被观察到的人。

不适合:还没有下定决心停酒的人;这种药只能通过后果的威慑起作用,如果你无论如何都要喝,它就毫无益处。患有心血管疾病的人(双硫仑与酒精的反应对心脏有危险)。有精神疾病(包括重度抑郁)的人(在少数人中,双硫仑与情绪恶化有关)。无法保证会如实告知意外接触酒精的人(漱口水、醋、某些烹饪酱料和一些非处方药都含有微量酒精,可能引发反应)。

不喝酒时的副作用:通常很少。一些患者报告疲劳,长期使用可能出现轻度周围神经病变,偶尔会有肝酶升高(需要监测肝功能)。双硫仑引起的肝炎很少见,但确实存在。

喝酒时的副作用:这正是它的用意所在。严重的恶心、呕吐、搏动性头痛、出汗、面部潮红、心跳加速、低血压。在 10 到 30 分钟内出现,持续 1 到 4 小时。在罕见情况下(尤其是喝酒量大且本身有心血管问题时),这种反应可能致命。

费用:有仿制药。便宜(英国每月约 £10 到 £20,美国每月 $20 到 $50,澳大利亚纳入 PBS)。

证据:好坏参半。对于依从性好的患者,双硫仑的效果极好。难点在于它要求每天都坚持戒酒的承诺,而大多数患者最终会漏服一次,接着又一次,然后就喝了。它只有在可靠地坚持服药时才有效;有人监督服用(在他人注视下服药)的效果明显好于自行服用。

# 如何选择

可以问自己以下这些问题,大致按这个顺序:

1. 你现在还在喝酒,还是已经停了?

如果你还在喝酒,想少喝或逐步停下来:选纳曲酮。可以每日服用,也可以采用辛克莱疗法。

如果你已经停酒,想得到帮助来保持不喝:阿坎酸通常是首选,尤其是在康复早期有焦虑或失眠的情况下。纳曲酮也是保持不喝的合理选择,尤其是在特定诱因下会出现饮酒冲动的情况下。

如果你已经停酒,想用一道强硬的药物防线防止一时冲动喝酒:选双硫仑,但要注意下文的提醒。

2. 你正在使用阿片类药物,或者可能需要使用吗?

如果是(慢性疼痛、术后,或使用丁丙诺啡或美沙酮的成瘾维持治疗):纳曲酮属于禁忌。请选择阿坎酸或双硫仑。

3. 你有肝脏、肾脏或心血管方面的问题吗?

明显的肝病会让你远离纳曲酮(在较小程度上也包括双硫仑)。明显的肾病会让你远离阿坎酸。明显的心血管疾病是使用双硫仑的一大警示,因为对于有心律失常或冠心病的患者,双硫仑与酒精的反应确实很危险。

4. 你能稳定地做到每天服药三次吗?

阿坎酸每日三次(tid)的服药安排是它在实际使用中最大的缺点。难以坚持每天多次服药的患者,使用纳曲酮(每天一次或按需服用)或双硫仑(每天一次)往往效果更好。

5. 你希望有多大程度的外部约束?

双硫仑提供的外部约束最强:喝酒之后 10 到 30 分钟就会出现后果,而且后果严重到足以打消大多数冲动。如果你想要这种约束,那是你有意识的选择。大多数患者不会这样选。

一次医疗问诊的场景:桌上的双手和文件,看不到人脸。
摄影:Pavel Danilyuk,来自 Pexels

# 联合用药

一些处方医生会联合使用这些药物,尤其是纳曲酮和阿坎酸一起用。COMBINE 研究直接检验了这一点,结果好坏参半:联合用药并没有明显优于单独使用其中任何一种,但对某些特点的患者有帮助。纳曲酮与阿坎酸一起使用没有安全问题。

双硫仑加纳曲酮的组合很少见,但对于既想要威慑、又想要抑制奖赏感的高度积极的患者,也是可行的。

在实际中,大多数患者一次只用一种药。如果一种不起作用,就换药,而不是叠加。

# 那 Vivitrol 呢?

Vivitrol 与口服纳曲酮是同一种分子,只是以每月一次的肌肉注射给药,而不是每天吃药片。作用机制完全相同;实际的区别在于依从性。难以坚持每天服药的患者,改用每月一次的注射往往效果更好。我们在Vivitrol 与口服纳曲酮对比一文中做了比较。

# 那纳美芬呢?

纳美芬是一种与纳曲酮密切相关的阿片受体拮抗剂,在欧洲使用(已获 EMA 批准用于治疗酒精依赖,商品名为 Selincro)。它与纳曲酮相似,但在喝酒前按需服用,与辛克莱疗法类似。在美国未获批准。我们在纳美芬与纳曲酮对比一文中有介绍。

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