納美芬(Nalmefene,商品名 Selincro)是一種和納曲酮(Naltrexone)關係密切的鴉片類拮抗劑,經歐洲藥品管理局核准用於酒精依賴。它和納曲酮屬於同一類藥物、機轉相同,但核准的適應症內容和用法不同。如果你住在英國或歐洲其他地方,研究過治療酒精問題的藥物,你可能聽過納美芬;如果你住在美國,可能從沒聽說過。本文屬於我們的納曲酮專區,這是一份用納曲酮治療酒精使用障礙的完整指南。

本文說明納美芬是什麼、它在實際使用上和納曲酮有什麼不同,以及哪些病人通常用哪一種效果比較好。

# 納美芬是什麼

納美芬是一種 μ 型鴉片類受體拮抗劑,納曲酮也是。兩者都會阻斷酒精獎賞效果所經過的鴉片類受體。從機轉上來說,它們做的是同一件事:在任一種藥物作用期間喝酒,你不會得到同樣的微醺感、同樣想繼續喝的衝動,也不會得到同樣的飲酒回饋強化。

差異來自分子層面的細節:

  • 納美芬對 κ 型鴉片類受體還有部分促效作用,而納曲酮是純粹的拮抗劑。這一點的臨床意義仍有爭議。
  • 納美芬的口服生體可用率稍高,每劑的有效作用時間也較長。
  • 納美芬每錠劑量為 18 mg(納曲酮為 50 mg),但數字較小反映的是效價不同,而不是效果較弱。

# 各自在哪裡獲得核准

納曲酮在美國(FDA,1994 年)、英國(MHRA)、澳洲(TGA)、加拿大、歐洲大部分國家,以及其他大多數已開發市場都已獲得核准。它是酒精使用障礙藥物治療的全球標準。

納美芬(Selincro)經 EMA(歐洲藥品管理局)核准用於酒精依賴,在大多數歐盟國家都買得到。它在美國沒有獲得 FDA 核准用於酒精使用障礙;在美國,它只以不同劑型用於逆轉鴉片類藥物過量。在英國,納美芬已獲核准,而 NICE 在 2014 年 11 月推薦了它(指引 TA325),作為減少飲酒的一個選項,適用對象是有酒精依賴、飲酒量達高風險程度(男性每天超過 60 g 酒精,女性每天超過 40 g)、沒有身體戒斷症狀,而且不需要立即戒毒治療的人。核准內容指出,使用時應搭配持續的心理社會支持,而且只有在首次評估兩週後飲酒量仍維持在該程度時才應開始使用。

對美國、澳洲或加拿大的大多數病人來說,納美芬實際上無法用於治療酒精使用障礙。在英國和歐盟,你可能會拿到它,特別是當你的飲酒狀況符合上述條件時。在其他地方,醫師會開給你的是納曲酮。

藥局內部,貨架上擺滿藥瓶。
攝影:cottonbro studio,來源:Pexels

# 用法上的差異

這是納美芬和納曲酮分歧最明顯的地方。

納曲酮通常以兩種方式開立:每天 50 mg,或辛克萊療法(每次飲酒前一小時服用 50 mg)。兩者都是有證據支持的正規用藥方式。

納美芬的核准用法,明確就是需要時服用的藥物:只在你打算喝酒的日子,在喝酒前大約一到兩小時服用 18 mg。它沒有相當於每天服用納曲酮的核准每日用法。

實際上,納美芬的核准用法在結構上和辛克萊療法(TSM)很像,只是「需要時服用」這個框架直接寫進了法規核准,而不必靠臨床醫師以類似辛克萊療法的方式使用納曲酮。對想採用目標式服藥、又不想進入仿單標示外辛克萊療法討論的歐洲病人來說,納美芬是法規上更單純的途徑。

# 實際生活中的服藥遵從

兩種藥都需要你記得在喝酒前吃一顆。遵從上的挑戰完全一樣。

每一劑:納美芬的 18 mg 和納曲酮的 50 mg,在實際遵從上沒有差別。兩者都是一顆藥錠。

每個月:如果你一週喝 3 到 4 次,不論用哪一種藥,一個月都要吃 12 到 16 顆。

每一盒:在歐盟,納美芬的包裝通常是每盒 14 或 28 錠。納曲酮通常是每瓶 30 錠。同樣沒有實質差別。

兩者在遵從上唯一真正的差異在於:納美芬在法規上被定位為「需要時服用」,對還沒決定要完全投入某種用藥方式的病人來說,心理上可能比較容易接受。用納曲酮做辛克萊療法,需要處方醫師解釋仿單標示外使用、病人理解目標式服藥的機轉,而且雙方都要能接受。納美芬的核准適應症比較接近「要喝酒的時候就吃」;這個框架是內建的。

# 副作用

大致相似。兩者都可能引起:

  • 噁心(常見,特別是頭 1 到 2 週)
  • 頭痛(短暫)
  • 失眠或鮮明的夢境
  • 疲倦
  • 頭暈

在直接比較的研究中,有時會發現納美芬引起頭暈的頻率比納曲酮高,不過差異很小。

兩者共同最重要的注意事項:它們都絕對不能和鴉片類藥物併用。對正在使用丁基原啡因、美沙冬或其他鴉片類促效劑的病人,兩者都會引發急性鴉片類戒斷。對同時想服用處方鴉片類止痛藥的病人,兩者都會讓急性疼痛無法控制。

肝功能是另一個共同的考量。兩種藥都經由肝臟代謝,而納曲酮在美國曾帶有關於肝毒性的加框警語,直到 2013 年 FDA 在一般治療劑量下的證據不支持這項警語之後才將它移除。很多處方醫師仍然會在開始用藥前檢查肝指數,並在幾個月後再檢查一次,這只是單純的預防措施,並不代表預期會造成傷害。活動性肝炎或肝衰竭,對兩者來說都是真正的禁忌症,也是處方醫師在開立任何一種藥之前應該詢問的問題之一。

特別說一下噁心,這是最可能讓人在第一週就放棄用藥的副作用:它通常是短暫的,通常也能處理。大多數人把藥和食物一起吃、而不是空腹吃,會有幫助;有些處方醫師會在第一週先從半劑開始,再增加到全劑。如果兩週後噁心仍然很嚴重,值得和你的處方醫師提出來,而不是默默停藥,因為替代方案包括調整劑量,而不是放棄整個方法。

木質桌面上一個藥瓶,旁邊可以看到一顆藥錠。
攝影:Picas Joe,來源:Pexels

# 費用比較

納曲酮:學名藥,全球都便宜。英國自費每月 £10 到 £25,美國每月 $4 到 $50,澳洲每月 AUD $40 到 $80。

納美芬(Selincro):原廠品牌藥,比較貴,而且各國價格不同。在德國和法國,全額自費每月約 40 到 80 €;在許多歐盟國家可以透過法定健康保險取得,需要部分負擔。在英國,符合 NICE 條件的人可以透過 NHS 取得,自費的話則比學名藥納曲酮貴。在美國無法用於酒精適應症。

對實際上兩種都能取得的病人來說,納曲酮便宜好幾倍。對於在 Selincro 列入給付品項的歐盟國家的病人來說,自付差額可能很小,而納美芬核准的目標式服藥用法,可能就是決定性因素。

# 你該選哪一種?

預設答案:納曲酮,除非你有特定理由偏好納美芬。

以下情況選納美芬:

  • 你在英國或有納美芬可用的歐盟國家,而且你的處方醫師對它很熟悉
  • 你的處方醫師不太願意為仿單標示外的辛克萊療法開立納曲酮,但願意開立納美芬,因為它的核准用法就是同樣的方式
  • 你試過納曲酮,但副作用不適合你(副作用發生率的些微差異,對個人來說可能有意義)

以下情況選納曲酮:

  • 你在美國、澳洲、加拿大,或任何不容易取得納美芬的地方
  • 你很在意費用(納曲酮便宜得多)
  • 你希望能在每天服用和辛克萊療法之間彈性切換
  • 你正在考慮長效注射劑 Vivitrol;納美芬沒有對應的劑型

實際上,選擇往往完全取決於你的處方醫師熟悉哪一種,以及你所在地區能取得哪一種。對一般病人來說,兩者的臨床差異很小。

# AlcoLog 如何追蹤這兩種藥

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